鄧詣群教授團隊揭示了FOXM1信號通路的新型調控機制

審核發布:博友彩app 来源单位及审核人:生命科学学院 陈乐天 發布時間:2020-06-29浏覽次數:1594


  近日,我校生命科学学院、岭南现代农业科学与技术广东省实验室、广东省农业生物蛋白质功能与调控重点实验室邓诣群教授团队和中山大学附属肿瘤医院华南肿瘤学國家重點實驗室朱孝峰教授课题组合作在国际著名学术期刊 Gastric Cancer (IF2019:7.088)在线发表题为“Inhibition of EZH2 and activation of ERRγ synergistically suppresses gastric cancer by inhibiting FOXM1 signaling pathway”的论文(论文链接地址:https://link.springer.com/article/10.1007/s10120-020-01097-x),揭示了細胞增殖關鍵基因FOXM1的新型調控機制及針對該通路的藥物聯合協同作用機理。



  細胞增殖是生物體生長、發育、繁殖和遺傳的基礎。FOXM1是控制細胞增殖的關鍵基因之一,其異常激活與癌細胞增殖和分裂密切相關,已成爲藥物開發的重要靶點。鄧詣群教授團隊和朱孝峰教授團隊合作發現FOXM1的新型調控途徑,即EZH2-ERRγ-FOXM1信號通路。研究發現,雌激素相關受體ERRγ是FOXM1的一個新型負調控因子,通過直接結合在FOXM1的啓動子上,抑制FOXM1的表達,而ERRγ的表達又受組蛋白H3K27me3酶EZH2的負調控抑制。FOXM1和EZH2在胃癌細胞中高表達,且與胃癌病人的預後負相關,ERRγ在胃癌細胞中低表達,且與胃癌病人的預後正相關。進一步研究發現,EZH2的抑制劑GSK126與ERRγ的激動劑DY131聯合使用,可顯著協同抑制FOXM1的表達,從而抑制胃癌細胞的增殖和小鼠胃癌移植瘤的生長。該研究揭示了細胞增殖調控關鍵基因FOXM1的新型調控通路,並證實了針對該通路的藥物聯合作用效果,具有重要的理論意義和應用價值。




EZH2- ERRγ-FOXM1信号通路及GSK126与DY131的协同作用机理

  本论文的通讯作者为邓诣群教授,中山大学附属肿瘤医院朱孝峰教授为共同通讯作者。邓诣群教授博士生黄博言和团队骨干母培强副研究员为论文共同第一作者。该研究得到了广东省自然基金团队项目、广州市科技计划重点项目和广东省普通高校创新团队项目的支持。(文图/ 生命科学学院 母培强)



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